Основной характеристикой одного из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний (АИЗ) – ревматоидного артрита (РA), является воспаление сустава, приводящее к его повреждению и потере функции. Пациент попадает к ревматологу в среднем на 21 месяце болезни, до этого он обращается к врачам других специальностей. К этому моменту у 60% пациентов развиваются необратимые повреждения суставов, т.е. лучшее время для терапии упущено. Диагностика осложняется тем, что на ранних стадиях клинические признаки неспецифичны: слабость, усталость, апатия, депрессия, ночное потоотделение, повышенная чувствительность к изменениям погоды, утренняя скованность и боль в суставах, напряженность в мышцах. Ранняя диагностика ревматоидного артрита и немедленное начало соответствующего лечения очень важны для предупреждения полного повреждения сустава. Диагностика ревматоидного артрита в первую очередь основывается на клинической манифестации, до настоящего момента серологические исследования были ограничены определением аутоантител (аутоАТ) к ревматоидному фактору (РФ).
        Ревматоидный фактор (РФ)
По своей природе РФ – это антитела (АТ) против Fc-фрагментов IgG. Чаще (до 90% случаев) эти антитела относятся к IgM, но встречаются и IgG-, IgA-, IgE-антитела. Наличие ревмофактора РФ – один из критериев классификации ревматоидного артрита.
      75-80% больных ревматоидным артритом имеют ревмофактор. Ревмофактор не является специфичным для ревматоидного артрита, он также обнаруживают при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозите, гиперглобулинемиях, В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. Показано, что свыше 30% пациентов с системной красной волчанкой СКВ, не имеющих признаки ревматоидного артрита, РФ-позитивны. Несмотря на низкую специфичность, наличие ревмофактора считается важным прогностическим признаком для исхода ревматоидного артрита.

      Наряду с широко используемым в практике ревмофактором РФ в ЦМКДЛ внедрено определение антител к модифицированному цитруллинированному виментину (анти-MCV) – нового маркера диагностики ревматоидного артрита.

       Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (анти-MCV)
Виментин – широко распространенный в организме цитруллинированный белок. С одной стороны, виментин является белком цитоскелета клеток мезенхимы и эндотелия, фибробластов, хондроцитов и остеоцитов. При этой локализации он используется в качестве маркера опухолей мягких тканей.
С другой стороны, виментин синтезируется и модифицируется макрофагами под регуляцией провоспалительных и воспалительных цитокинов.
С 1994 г. этот белок (ранее известный как Sa-АГ) упоминается в контексте ревматоидного артрита, в связи с тем, что он выявляется в синовиальной ткани пациентов с ревматоидным артритом.
       Фермент пептидил-аргинин дезиминаза (PAD), который находят в большом количестве в синовиальной жидкости при воспалении (в виде изоформ PAD2 и PAD4), цитруллинирует многие синовиальные белки, включая виментин.
       Вплоть до настоящего момента комбинация антител к циклическому цитруллиновому пептиду АЦЦП+ ревмофактор РФ была лучшим выбором в диагностике РА. С появлением анти-MCV ситуация изменилась. Преимущества анти-MCV по сравнению с АЦЦП связаны с тем, что виментин больше филаггрина (Аг для АЦЦП) в 20 раз и, следовательно, обладает большим количеством эпитопов (45 по сравнению с 1-2, соотвественно). Кроме того, в отличие от синтетического филаггрина виментин является естественным белком с известной структурой.
          Около половины РФ-негативных пациентов выявляются с помощью анти-MCV. Комбинация антиMCV с РФ увеличивает чувствительность почти до 100%.

      Очень часто анти-MCV выявляются за несколько лет до появления первых клинических признаков РА.
 

      При ранней диагностике с помощью анти-MCV «окно возможностей» не упускается, при этом терапия на ранних стадиях будет менее агрессивной и более щадящей (меньше побочных эффектов).
      Длительное наблюдение больных с ревматоидным артритом привело к следующему выводу: повышенная концентрация антител против цитруллинированного виментина специфична для пациентов с ревматоидным артритом и значительно коррелирует с активностью болезни. Таким образом, их определение полезно для прогноза развития ревматоидного артрита.

      Аутоантитела являются не только диагностическими маркерами, но и помогают определить степень активности болезни и ее прогноз. Прогностическое значение имеет изменение уровня аутоантител как в сторону повышения титров, так и их снижения. Большинство аутоантител не являются специфичными для какого-либо заболевания, они обнаруживаются в различных комбинациях. Закономерность той или иной комбинации различных присутствующих антител и их концентрации с учётом клинической картины является полезным диагностическим средством в лечении ревматоидных аутоиммунных заболеваний.

Врач – лаборант Централизованной
многопрофильной  клинико- диагностической лаборатории             Шакун А. П